最新的研究成果对以往的认识产生了颠覆性的影响，揭示了帕金森病的发病机制可能通过多种不同的途径进行，这一重大的发现为制定更精确的治疗方法提供了全新的研究方向。
研究背景及意义
以往的研究集中于α-Syn的聚集现象，然而，近期的研究揭示了在帕金森病相关的神经退行性病变中，存在其他作用机制。这一新的发现有助于更精确地界定帕金森病的生物学亚型，并有助于确定治疗的目标。这一进展有望使帕金森病的治疗更加具有针对性。对于广大患者来说，这一研究成果具有重要的临床价值。
两组神经元丢失情况
该实验将参与者划分为LA组和SA组，经过24个月的连续跟踪研究，研究发现，两组在黑质多巴胺能神经元数量减少方面没有出现明显的区别；进一步分析，LA组的神经元减少率为-15.1%，而SA组的减少率为-15.7%。值得关注的是，在第12个月的时间节点上，LA组中观察到了多巴胺能神经末梢数量的显著下降，这一发现揭示了神经退行性进程的加速，并且这一变化在表现上与运动症状的初期阶段呈现出一定的相似性。
皮层相关发现
在皮层区域的研究中，发现磷酸化α-Syn的免疫反应性在LA组和SA组中均呈现增长趋势，其中LA组的这一变化尤为突出，其出现时间较早，具体在6个月时这一差异就已经显现。这一发现表明，两组在病变发展的时间进程上存在显著差异。
大脑多变量分析
研究人员对两组动物大脑中与疾病进展相关的多个指标进行了细致的剖析，其中每只动物涉及的指标总数累计达到了180项。在实验物质注入后的前六个月内，LA组和SA组相较于对照组动物，分别出现了5项和11项指标的显著差异。在24个月的时间节点上，该差异进一步加剧，LA组动物新增了44项指标，SA组动物新增了31项指标，这一发现表明两组动物在疾病进展的表型特征上展现出明显的差异。
神经退行性变与α - Syn关系
第六个月注射阶段，LA组出现了黑质纹状体神经的退化现象，其中与可溶性α-Syn相关的指标变化尤为显著；与此同时，SA组在同一时期并未观察到类似的变化，但与不溶性α-Syn相关的指标却出现了明显的波动。到了第二十四个月，SA组受影响的指标数量有所上升，这些变化与可溶性α-Syn以及神经退行性病变密切相关。
病理轨迹差异
两组样本的黑质纹状体变性程度相似，然而，LA组的病理变化起始时间较SA组提前。当LA组样本达到12个月时，与SA组在12个月和24个月时的状态相比，两组之间共有的差异化富集蛋白数量显著增加，这一发现揭示了两种病理发展轨迹的差异。此外，对内嗅皮层的蛋白质组学分析揭示，两组在涉及线粒体功能的蛋白质方面展现出显著的差异。
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